第四节 栓剂（suppositories） 第十三章 半固体制剂 哈尔滨医科大学药学院 药剂教研室 主讲人 纪宏宇 1 教 学 目 标 掌握：1.栓剂的概念、质量要求等； 2.基质的分类、常用基质和附加剂。 3.栓剂的直肠吸收途径； 4.栓剂处方设计中基质选择的依据； 5.置换价的概念、公式及计算； 6.栓剂的制备方法和制备过程中的注意事项 了解：1.栓剂的质量评价； 2.新型栓剂 2 一、概述 尿道栓 耳用栓 鼻用栓等 1.概念： 药物 基质 （供腔道给药） 固状制剂 2.分类： 肛门栓 （直肠栓） 阴道栓 （matrix） 3 4 5 一、概述 常温下有适宜的硬度、韧性 腔道内能熔融、软化或溶解 均匀、完整、光滑 无刺激性 3.质量要求： 6 30℃以下贮存 一、概述 局部作用：润滑、收敛、抗菌 杀虫、局麻等 全身作用：解热、镇痛、镇静、兴奋、 扩张支气管、抗菌等 4.临床应用： 7 （一）理想基质的要求(7版 P299) 1、室温时，具有适宜的硬度 体温下，易软化、熔化、溶解 熔点与凝固点之差要小 2、无刺激性、毒性及过敏性 3、本身性质稳定 二、栓剂的基质和附加剂 8 4、油脂性基质：酸价在0.2以下， 皂化价约200～245，碘价低于7 5、具有润湿、乳化的能力，水值较高 6、易制备、脱模 （一）理想基质的要求(7版 P299) 二、栓剂的基质和附加剂 9 栓剂的基质分为： 油脂性基质（oil-soluble matrix） 水溶性基质（water-soluble matrix） 10 二、栓剂的基质和附加剂 （二）油脂性基质 可塑性好，熔点30~35℃ 同质多晶性质，有α、β、β’及γ四种晶型 缓缓加热，待熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全熔化 1.可可豆脂（cocoa butter）·· 11 包括：半合成椰油酯 半合成棕榈油酯 混合脂肪酸甘油酯（36型） 硬脂酸丙二醇酯 （二）油脂性基质 2.半合成或全合成脂肪酸酯 特点：熔点适宜，成形性好 不易酸败，性质稳定 具保湿性 12 （三）水溶性基质 常用水︰明胶︰甘油 = 10︰20︰70 其溶解速度与三者用量有关 有弹性 药效缓慢、持久 多用作阴道栓剂基质 加抑菌剂 1.甘油明胶（gelatin glycerin） 13 易溶于水，为难溶性药物的常用载体 熔点低，常用熔融法制备 吸湿性较强，有刺激性· 溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速 配伍禁忌 （三）水溶性基质 PEG4000 2.聚乙二醇类(polyethylene glycol，PEG) 14 商品名Tween61； 有润滑性，可乳化； 无毒性、刺激性； 熔距35~39 ℃； 易配伍； 不易变质。 （三）水溶性基质 3.聚山梨酯61(Polysorbate 61) 15 1.表面活性剂（surfactants）： 2.抗氧剂（antioxygens）： 3.硬度调节剂（hardness-regulated agents）： 4.吸收促进剂（absorption enhancers）： （四）附加剂 ①增加亲水性； ②吸收促进作用； ③乳化作用。 丁羟基茴香醚（BHA） 叔丁基对甲酚（BHT） 没食子酸酯类等 ①硬化剂： 如：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等 ②增稠剂： 如：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等 表活、脂肪酸、尿素、环糊精类衍生物等。 16 ※5.栓剂的脱模剂（releasing agents） （四）附加剂 软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5) 液状石蜡或植物油等 有的基质不沾模，可不用润滑剂， 如可可豆脂或聚乙二醇类。 ①油脂性基质的栓剂： ②水溶性或亲水性基质的栓剂： 17 三、栓剂的处方设计 （一）全身作用栓剂 ※1.直肠吸收途径 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 18 1.直肠吸收途径 （1）门肝系统： 药物 直肠上静脉 门静脉 肝脏 全身循环 塞入距肛门约6cm处 19 1.直肠吸收途径 （2）非门肝系统： 药物 直肠中、下静脉 肝管静脉 下腔静脉 全身循环 塞入距肛门约2cm处 20 1.直肠吸收途径 （3）淋巴系统： 药物 直肠淋巴系统 全身循环 大分子药物的主要途径 21 2.全身作用栓剂的优点 避免肝首过效应（50%～70%） 吸收的干扰因素少 不受胃肠pH、酶破坏 对胃有刺激的药物适合 适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等 22 (1)基质的种类 3.影响直肠吸收的因素 全身作用的栓剂应如何选择基质？ A 选释药速度快的基质； B 选释药速度慢的基质。 ※选择与药物溶解性相反的基质 √ 23 (2)栓剂的种类 3.影响直肠吸收的因素 (3)栓剂基质的老化 (4)栓剂塞入的部位 ※距肛门约2cm处 (5)吸收促进剂 24 药物的哪些理化性质对直肠吸收产生主要影响？ 注意!!! pKa<3 的酸性药物，pKa>10的碱性药物 不适合制备起全身作用的栓剂 （pKa 4 ~ 8.5吸收好） (6)药物的理化性质 3.影响直肠吸收的因素 溶解度；粒径；脂溶性；解离度 25