第十章 灭菌制剂与无菌制剂 药剂学教研室 兰恭赞 注射剂（injections）：俗称针剂，系指专供注入机体内的一种制剂。 常用的有：灭菌溶液、乳状液、混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 第三节 注射剂 一、 概述 药物 不同的注射给药制剂 混悬型注射剂 乳剂型注射剂 粉针 溶液型注射剂 冷冻干燥制品 无菌分装产品 小体积注射剂 大体积注射剂 水溶液 不稳定 水溶液 稳定 水不溶性液体 水不溶性固体或长效 注射剂的给药途径 注射剂给药途径 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用 注射剂不得添加抑菌剂。 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 脊椎腔注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微 粒，量不超过10ml。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 注射剂的给药途径 注射剂的特点※ 优点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高 注射剂的一般质量要求 无菌 无热原 澄明度 安全性 渗透压 pH 稳定性 其它降压物质 (一)注射用原料 (二)注射用溶剂 ※（三）注射剂主要附加剂 二、注射剂处方组分 纯化水：普通药剂及试验用水 注射用水：配制注射剂 灭菌注射用水：无菌粉末或注射液的稀释 (二)注射用溶剂 二、注射剂处方组分 1.制药用水 注射用水 注射用油 其他注射用非水溶剂 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯 2. 注射用油 油性注射剂只能供肌内注射 （１）乙醇：可供静脉或肌内注射 （２）丙二醇：可供静脉或肌内注射 （３）PEG：PEG300、PEG400 （４）甘油： （５）二甲基乙酰胺（DMA） 3. 其他注射用非水溶剂 (1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 (5)抗氧剂 (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂 ※(三)注射剂常用附加剂 ※ 抗氧剂(antioxidant ) 抑菌剂(bacteriostatic agent ) 局部止痛剂(local anodyne ) pH调节剂(pH moderator ) 其他附加剂 注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 总流程由制水、安瓿前处理、配制及成品的制备四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。 注射剂的工艺流程 三、注射剂的制备 自来水 原水处理 纯化水 蒸馏 注射用水 安瓿 割瓶 圆口 洗瓶 干燥灭菌 冷却 成品 入库 包装 印字 灯检 灭菌 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 原料 控制区 洁净区 注射剂的制备 原辅料的准备 注射容器的处理 注射液的配制与过滤 注射液的灌封 注射液的灭菌与检漏 （二）注射容器的处理 1.安瓿的种类和式样 注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。 2.安瓿的质量要求 ①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。 制造安瓿的玻璃： ①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂)； ②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液)； ③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。 3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。 化学检查：耐酸、碱性和中性检查。 装药试验：安瓿与药液的相容性。 4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑 5.安瓿的洗涤 一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。 6.安瓿的干燥和灭菌 一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。 （三）注射液的配制与过滤 1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理 常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗（或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤 (3)注意事项 ①配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌； ②配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染； ③对不稳定性药物应注意调配顺序，有时还要控制温度和避光操作； ④对不易滤清的药液可加0.1-0.3%的活性碳（一级针用碳或767型针用碳）处理，小量注射液可用纸浆混碳处理。注意活性碳对药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化。