1 微型包囊技术 药剂学教研室 吴琳华 2 一、　概述 　 （一）概念 微囊：( microcapsule) 利用天然或合成的高分子材料作囊材，制备囊膜，将固态或液态药物包裹成微囊。 ? 微囊的制备技术--微囊化( microencapsulation) 3 微球 (microsphere)： 药物溶解和（或)分散在高分子材料 中，形成骨架型微小球状实体。 微囊 微球 — 微粒(microparticles) 纳米囊 纳米球 — 纳米粒(nanoparticles) 4 （三）药物微囊化的特点 1.掩盖药物的不良气味及口味 2.提高药物稳定性 3.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 4.使液体药物固化便于应用和贮存 5.减少复方药物的配伍变化 6.缓释或控释药物 7.使药物浓集于靶区 8.包囊活细胞或生物活性物质 5 （一） 囊心物(core material) 药物： 液体（溶液、乳状液或混悬液） 固体 附加剂 稳定剂、稀释剂：提高微囊质量 阻滞剂：控制释放速率 增塑剂：改善囊膜可塑性 二、 微囊的组成 6 （二） 囊材(载体材料，coating material)  用于包裹囊心物所需的材料。 囊材的要求： 一定强度和可塑性，能完全包封囊心物； 符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性。 7  囊材的分类 高分子材料 天然高分子材料 半合成高分子材料 合成高分子材料 8 天然高分子材料 明胶 阿拉伯胶 海藻酸钠 壳聚糖 1. 天然高分子材料 9 半合成高分子材料 羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 甲基纤维素(MC) 乙基纤维素(EC) 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 2. 半合成高分子材料 10 一定pH下溶解 聚碳酸酯 聚氨基酸 不能生物降解 可生物降解 聚酯类 合成高分子 聚酰胺、硅橡胶 聚乳酸（PLA） 聚羟基乙酸（PGA） 丙交酯乙交酯共聚物（PLGA） 聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物 （PLA-PEG） 聚丙烯酸树脂 聚乙烯醇(PVA) 3. 合成高分子材料 11 三、 微囊的制备方法 物理化学法 微囊化的方法 物理机械法 化学法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 喷雾干燥法 空气悬浮法 喷雾凝结法 多孔离心法 锅包衣法 界面缩聚法 辐射化学法 12 （一）物理化学法（相分离法） 改变条件使溶解状态的成膜材料 从溶液中聚沉下来并将囊心物包裹形成微囊。 机械搅拌 含有囊材的 胶体溶液 改变条件 胶联固化 囊心物 加入亲水性电解质等 两种成膜材料间相互作用 加入成膜材料的非溶剂 改变温度 相分离 囊彩丰富相 囊彩缺乏相 13 在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝聚剂 以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法 （只有一种聚合物产生相分离的现象） 1. 单凝聚法(simple coacervation) ※ 14 药物分散到明胶的溶液中，加入凝聚剂， 明胶水合膜的水分子与凝聚剂结合， 分子间形成氢键，明胶溶解度降低， 从溶液中析出而凝聚形成微囊。 (1)单凝聚法的基本原理 15 15 ? 将带相反电荷的两种高分子材料作为复 合囊材，在一定条件下胶联并与囊心物凝聚 成囊的方法。 2. 复凝聚法 ※ 16 带有相反电荷的高分子材料，在适当条件下， 相互间发生静电作用，进而产生互相吸引， 使溶解度降低，从而产生了相分离， 胶体自溶液中凝聚出来。 （1）复凝聚法的原理 17 明胶---阿拉伯胶、海藻酸钠、CMC-Na、CAP 白蛋白---阿拉伯胶、海藻酸盐 海藻酸盐---聚赖氨酸、壳聚糖 （2）复凝聚法的复合材料 18 学习目标 掌握：微囊的概念及微囊化的特点 单凝聚法和复凝聚法制备微囊的原理 了解：微囊的组成 物理化学法的成囊条件 微囊中药物的释放机理