作者 :吴德沛 单位 : 苏州大学附属第一医院 第八章 骨髓增生异常综合征 定义 病因和发病机制 分型及临床表现 实验室检查及诊断 治疗 重点难点 骨髓增生异常综合征的定义和分型、诊断与鉴别诊断及治疗 骨髓增生异常综合征的临床表现及实验室检查 骨髓增生异常综合征的发病情况、病因和发病机制及国内外进展 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的异质性髓系肿瘤性疾病。 内科学（第9版） 一、骨髓增生异常综合征的定义 内科学（第9版） 二、病因和发病机制 1. 以下因素可能参与MDS的发生发展过程 ①基因突变；②表观遗传学改变；③染色体异常；④骨髓造血微环境异常。 2. 继发性或治疗相关性MDS 烷化剂。 DNA拓扑异构酶抑制剂。 与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关。 与放疗和原发病的相关性较小。 内科学（第9版） 三、分型及临床表现 （一）分型 MDS 2016WHO分型 内科学（第9版） 注： 1血细胞减少的定义：血红蛋白＜100g/L，血小板计数＜100×109/L，中性粒细胞绝对计数＜1.8×109/L，极少数情况下，MDS可见这些水平以上的轻度贫血或血小板减少；外周血单核细胞必须＜1×109/L。 2如果存在SF3B1突变。 3外周血1%的原始细胞必须有两次不同场合检查的记录。 4若环形铁粒幼细胞≥15%的病例有红系明显病态造血，则归类为MDS-RS-SLD。 MDS 2016WHO分型 内科学（第9版） 内科学（第9版） （一）分型——与2008年WHO分型比较 1.2016版WHO标准更加强调病态造血累及的细胞系和骨髓中原始细胞比例，删除了“难治性贫血”命名。 2.将仅有5号染色体长臂缺失的难治性贫血独立为伴有单纯5q-的MDS。 3.增加了MDS未分类。 4.目前临床MDS分型中平行使用着FAB和WHO标准。 内科学（第9版） （二）临床表现 1.绝大多数患者有贫血症状。 2.约60%有中性粒细胞减少。 3.40%～60%有血小板减少。 4.易感染和出血。 5.CMML常有脾大。 内科学（第9版） 四、实验室检查 1.持续一系或多系血细胞减少：血红蛋白<100g/L、中性粒细胞<1.8×109/L、血小板<100×109/L。 2.骨髓增生度多在活跃以上，少部分呈增生减低。病态造血。 （一） 血象和骨髓象 内科学（第9版） 四、实验室检查 MDS的常见病态造血 内科学（第9版） 核出芽 四、实验室检查 内科学（第9版） 核间桥 四、实验室检查 内科学（第9版） 核碎裂 四、实验室检查 内科学（第9版） 多核 四、实验室检查 内科学（第9版） 多分叶核 四、实验室检查 内科学（第9版） 巨幼样变 四、实验室检查 内科学（第9版） 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性 四、实验室检查 内科学（第9版） 核分叶减少 不规则核分叶增多 四、实验室检查 内科学（第9版） 颗粒减少 胞体小 四、实验室检查 内科学（第9版） 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体 四、实验室检查 内科学（第9版） 小巨核细胞 四、实验室检查 内科学（第9版） 核分叶减少 四、实验室检查 内科学（第9版） 多核 四、实验室检查 内科学（第9版） （二）细胞遗传学检查 1.40%～70%的MDS有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变。 2.+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-最为常见。 3.FISH可提高细胞遗传学异常检出率。 （三）病理检查 （四）免疫学检查 （五）分子生物学检查 四、实验室检查 内科学（第9版） 四、诊断 结合血细胞减少、相应症状、病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变 诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断，应与以下疾病鉴别 1.CAA：常需与MDS-MLD鉴别。 2.PNH。 3.巨幼细胞性贫血。 4.慢性髓系白血病：需与CMML鉴别。 内科学（第9版） 修订的MDS国际预后积分系统（IPSS-R） 注：*极好：del(11q), -Y；好：正常核型, del(20q), del(12p), del(5q)/del(5q)附加另一种异常；中等：+8, del(7q), i(17q), +19及其他1个或2个独立克隆的染色体异常；差：-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/7q-附加另一种异常，复杂异常（3个）；极差；复杂异常（3个以上）。 五、治疗 内科学（第9版） （一）支持治疗 ①输注红细胞和血小板；②防治感染；③祛铁治疗。 （二）促造血治疗 ① EPO；②雄激素等。 （三）生物反应调节剂 ①沙利度胺；②来那度胺；③ATG；④环孢素。 五、治疗 内科学（第9版） （四）去甲基化药物 ①阿扎胞苷；②地西他滨。 （五）联合化疗 蒽环类抗生素联合阿糖胞苷、预激化疗或联合去甲基化药物。 （六）异基因造血干细胞移 是目前唯一可能治愈MDS的疗法。 五、治疗