作者 :刘毅 单位 : 四川大学华西临床医学院 第六章 抗磷脂综合征 第一节 定义、病因及发病机制 第二节 临床表现 第三节 实验室检查 第四节 诊断及鉴别诊断 第五节 治疗 重点难点 抗磷脂综合征的定义、临床表现 抗磷脂综合征的实验室检查、诊断及鉴别诊断 抗磷脂综合征的发病机制，治疗 抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以反复动、静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少以及抗磷脂抗体持续中高滴度阳性为主要特征的非炎症性自身免疫性疾病。 内科学（第九版） 一、抗磷脂综合征的定义 （一）诱发血栓形成及凝血机制 内科学（第九版） 二、抗磷脂综合征的病因及发病机制 1.抗磷脂抗体影响血管内皮细胞和血小板功能 抗磷脂抗体抑制血管内皮细胞合成和释放PGI2，激活血小板释放血栓素A2促血栓形成； 2.促进磷脂依赖性凝血过程的发生 抗磷脂抗体与血小板和血管内皮细胞膜上的磷脂形成免疫复合物，促使形成FXa-Va-Ca2+-磷脂凝血酶原复合物启动凝血。 3.对抗凝物质的影响 干扰β2GPI与内皮细胞和血小板内层胞膜的磷脂结合；阻扰蛋白C活化；引起继发性抗凝血酶Ⅲ活性缺失；诱发血管性假性血友病因子抗原释放。 1. 抗磷脂抗体与胎盘抗凝蛋白结合，抑制凝血酶原、Ⅶ、Ⅳ和Ⅹ因子活化，导致胎盘血栓形成及自发流产； 2. 减少合体细胞的融合，影响绒毛滋养层的生长成熟； 3. 与植入前胚胎直接作用，阻碍胚胎植入导致流产。 （二）诱发病态妊娠机制 内科学（第九版） 二、抗磷脂综合征的病因及发病机制 主要表现为习惯性流产和宫内死胎。可发生于妊娠的任何阶段，以妊娠4-9月最多。病态妊娠的危险性随着抗磷脂抗体滴度增高而增加。 （一）病态妊娠 内科学（第九版） 三、抗磷脂综合征的临床表现 （二）血栓形成 血栓形成即可单一也可反复发生于所有大、中、小动、静脉；静脉血栓形成以深静脉血栓形成为主，下肢深静脉血栓和肺栓塞最常见；动脉栓塞可引起脑卒中或短暂性脑缺血发作；微血管受累可表现为肾衰竭和皮肤梗死。 （三）恶性抗磷脂抗体综合征 短期内进行性出现多部位（≥3个部位）血栓形成，常累及脑、肾、肝或心等重要脏器导致多器官功能衰竭而死亡，形成灾难性血管闭塞。 本病诊断的特异性抗体：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2GPI抗体 （一）抗磷脂抗体 内科学（第九版） 四、实验室检查 （二）其他实验室指标 可见抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗ENA抗体阳性； 血浆同型半胱氨酸升高； 血小板减少、中性粒细胞减少、溶血性贫血等 临床标准 1.血栓形成 ≥ 1次动、静脉或者小血管血栓形成；组织病理学血栓部位的血管壁没有血管炎表现。 2.病态妊娠 ≥ 1次胎龄≥10周形态学正常胎儿死亡； 妊娠34周前，因重度子痫/重度先兆子痫/严重胎盘功能不全致≥ 1次形态正常胎儿早产； 连续≥ 3次无法解释的胎龄﹤10周的自然流产 实验室标准 1.血浆中抗磷脂抗体阳性 2.血清或者血浆中抗心磷脂抗体:IgG/IgM型中高效价抗体阳性 3.血清或者血浆抗β2GPI抗体：IgG/IgM型阳性 至少满足一条临床标准和一条实验室便准方可诊断 2006年悉尼分类标准 内科学（第九版） 五、诊断标准 遗传性或者获得性凝血功能异常（如蛋白C、蛋白S、V Leiden因子缺乏）、血栓栓塞性疾病、恶性肿瘤和骨髓增殖性疾病、系统性血管炎等疾病。 内科学（第九版） 六、鉴别诊断 治疗原则和目的是个体化治疗，有效预防血栓和避免妊娠失败 （一）治疗原则 内科学（第九版） 七、抗磷脂综合征治疗 （二）血栓预防 应用抗凝和抗血小板药物预防血栓形成。常用药物：肝素、华法林、阿司匹林 （三）妊娠处理 个体化应用小剂量阿司匹林、普通肝素或者低分子肝素、阿司匹林联合肝素治疗、静脉输注丙种免疫球蛋白， ≥ 70%的APS妊娠妇女可顺利分娩 （四）恶性APS 抗凝联合较大剂量激素、血浆置换、免疫吸附、静脉注射免疫球蛋白、抗CD20单抗