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“秒懂”全球创新药系列研究之会议追踪
—— AACR 2023 本土药企临床进展
证券分析师 ：朱国广
执业证书编号：S0600520070004
联系邮箱：zhugg@dwzq
2023年4月18日
联系人： 朱国广/刘倩//郑川川/张翀翯/杨波
1AACR大会临床数据披露
美国癌症研究协会年会(AACR)是全球规模最大的癌症研究会议之一，会议公布肿瘤早期研究和创新进展，包括发布大量的
创新靶标、临床前研究数据或早期临床研究结果。2023年AACR大会于4月14日至19日在美国奥兰多举行，众多国内创新药公
司亮相AACR大会，带来大量临床前和临床最新进展。
数据来源：AACR官网，东吴证券研究所整理 2恒瑞医药HER2 ADCA1811 & Trop2 ADCA1921 临床前数据
恒瑞的HER2 ADC SHR-A1811，抗体部分为曲妥珠单抗，荷载为自有分子拓扑异构酶I抑制剂SHR9265，也是喜树碱衍生物依喜
替康（exatecan）优化而来，具有更好的脂溶性和细胞通透性。SHR7971为恒瑞根据Dxd已发表的结构合成的化合物将SHR9265
和SHR7971进行理化性质的比较，在pH5和pH7.4时SHR9265膜通透性是SHR7971 的5倍(PAMPA模型)，细胞杀伤活性约为
SHR7971的3倍。SHR-A1811的药物抗体比(DAR)为5.7。在旁观者杀伤效应测试时，共培养时SHR-A1811能够同时杀伤HER2+
的SK-BR-3和HER2-的MDA-MB-468细胞，对MDA-MB-468的IC50为0.28 nM。同时恒瑞也测试了不同DAR值下药物的体外疗
效 ， SHR-A1811 的 疗 效 和 DAR7.5 时 的 分 子 相 当 ， 比 DAR3.5 的 分 子 高 ， 6 是 这 一 组 合 最 佳 的 选 择 。
（abstractsonline/pp8/#!/10828/presentation/9665）
恒瑞的Trop2 ADC SHR-A1921的荷载毒素为自有分子SHR9265（拓扑异构酶I抑制剂），A1921的DAR值为4，采用四肽可切割
连接子，和其他的Trop2 ADC 相比A1921的抗体部分SHR7971拥有更好的TROP2亲和力，linker-荷载拥有更强的血浆稳定性减
少游离毒素的脱靶毒性，毒素有更好的脂溶性从而带来更强的旁观杀伤效果，和IMMU132、SKB264相比拥有大于2倍的半衰期从
而支持更灵活的给药频率，PK暴露的游离毒素/ADC的比值更低只有不到1%而其他竞品大概是5%-6%的水平。恒瑞的TROP2
ADC SHR-A1921体内体外都表现出优良的稳定性和肿瘤杀伤活性
（abstractsonline/pp8/#!/10828/presentation/9664），其NSCLC的关键III期临床试验计划在中国进行，I
期临床结果也显示了其初步有效性。
数据来源：AACR官网，东吴证券研究所整理 3恒瑞医药 HER2 ADC A1811 vs DS-8201乳腺癌
A1811对HER2阳性/突变实体的I期数据：研究纳入标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃/GEJ癌、HER2低表达乳腺癌、HER2表
达/突变型NSCLC或其他HER2表达/突变型实体瘤患者。SHR-A1811剂量为1.0 ~ 8.0 mg/kg，每3周给药。2020年9月7日至2022年9月28日，250
例既往接受过中位3线治疗的转移性乳腺癌患者接受了剂量递增、PK扩展，有1例患者经历了DLT。TRAE发生率97.2%，≥3级TRAE发生率52.4%、严
重TRAE发生率12.4%, 治疗相关死亡3例(1.2%),8例(3.2%)患者报告了ILD。总ORR为61.6%(154/250, 95% CI 55.3 ~ 67.7)，HER2阳性乳腺癌
ORR 81.5% (88/108，95% CI 72.9 ~ 88.3)、HER2低表达乳腺癌ORR55.8% (43/77, 95% CI 44.1 ~ 67.2)、尿路上皮癌ORR63.6% (7/11)、
结直肠癌ORR 30% (3/10)、胃GEJ癌ORR55% (5/9)、胆道癌62.5%(5/8)、非小细胞肺癌(NSCLC)(1/3)、子宫内膜癌(1/2)和H&N癌(1/1)患者均
观察到客观缓解。全组6个月PFS率为73.9%。
数据来源：AACR官网，东吴证券研究所整理 4 恒瑞医药 HER2 ADC A1811 vs DS-8201 HER2+ 乳腺癌
数据来源：AACR官网，ASCO，NEJM，东吴证券研究所整理5