前言 创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和 创新药上市为主线的“提质”过程。结合医保支付体系改革，未来的医药市场将逐渐转变为以卫生经济学为依 托的“产品”“销售”的科学体系。创新药具备的优效或更高性价比的优点将迅速凸显，结合鼓励政策迅速 取代原有的“辅助用药”市场空间。 我国创新药研究需要对个别产品的竞争格局特别关注。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上 仍然有限，更多的是对海外创新药的快速仿制。仿制药与创新药最大的商业模式区别在于后发者研发风险较 低，但是竞争格局变化的风险加大。因此我们在这一创新药系列报告中，将按照产品为主线，而非个别公司 的产品管线为主线，对国内外的产业方向、未来的格局变化深入探讨。 上期报告回顾：《创新药盘点系列报告（8）》：本期我们将会介绍狂犬病疫苗。近期长生生物狂犬疫苗事件 引起广泛关注，未来将引起格局变化。我国是人用狂苗第一消费大国：近年来我国狂苗消费稳定在每年1100- 1300万人份左右，总体市场约在25-30亿。狂苗有刚需属性，市场总量估计受近期疫苗事件影响较小。根据多 个国家成功消除狂犬病的经验，野生动物的口服疫苗和犬类的暴露前免疫接种最为经济有效。若我国狂犬病 的防控参照海外经验，长期来看人用狂苗市场会随着兽用疫苗的推广而逐渐萎缩。投资建议：买入长春高新 （主业生长激素50%高增长，孙公司吉林迈丰狂苗边际改善），新三板成大生物（独家国际标准2-1-1接种方 式，同类产品价格最低）。 本期报告：《创新药盘点系列报告（9）》：本期我们将会介绍EGFR靶向药物。恒瑞医药重磅产品 EGFR/HER2双靶点抑制剂吡咯替尼近日获批上市。EGFR靶向药分为单克隆抗体和小分子抑制剂。由于医保 降价、专利到期、研发加速等因素催化，小分子市场竞争激烈。单抗目前国内上市种类少，市场稳定，竞争 来自仿制药。投资建议：买入恒瑞医药（重磅me-better药物吡咯替尼即将上市，创新管线齐全），关注贝达 药业（埃克替尼市场份额持续领先，多个抗肿瘤药物在研）、艾德生物（伴随诊断或成行业扩容最大受益者 ），以及科伦药业（仿制药+生物类似药在研品种多、进度快）。 -------- 创新药盘点系列报告 创新药盘点系列报告（1）——《特立帕肽：骨质酥松药物升级在即》 关注特立帕肽：信立泰已经报产，翰宇药业获批临床。首个促进骨形成机制药物，海外销售17亿重磅品种。老龄化及辅助用药替代，国内市场空 间巨大。投资建议：关注信立泰、翰宇药业。 创新药盘点系列报告（2）——《GLP-1受体激动剂：独领风骚的降糖药》 降糖药物升级，众多企业布局。他山之石:疗效好份额高，临床优势逐渐体现。国内市场格局：利拉鲁肽+艾塞纳肽微球，格局变化在即。投资建 议：推荐买入三生制药、恒瑞医药、乐普医疗、华东医药、通化东宝，关注翰宇药业。 创新药盘点系列报告（3）——《抗VEGF眼科药物：康柏西普医保纳入亟待放量》 关注抗VEGF眼科药物：医保放量在即。中老年人群失明主因：湿性AMD。巨头竞争的百亿全球市场：海外抗VEGF药物分析。疗效优秀+依从性好 +进入医保：康柏西普竞争国内市场。投资建议：增持康弘药业 创新药盘点系列报告（4）——《HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金五年》 关注HPV疫苗：2,4,9价疫苗陆续获批，9家获批大超预期，重磅品种迎来放量。他山之石：海外重磅品种依托国家支付。未来方向：继续新增毒株 数量，边际效益递减。国内格局：9价超预期上市，智飞生物统领存量消化5年黄金期。投资建议：增持智飞生物 创新药盘点系列报告（5）——《SGLT-2抑制剂：口服降糖药的后起之秀》 口服降糖药物升级，龙头企业已布局。他山之石：肾糖原控制弥补传统路径，心血管获益减轻并发症风险。国际市场三分天下局面已定，达格列净 后军突起。国内格局：中长期有望突破二十亿规模，研发热情高涨。投资建议：推荐买入恒瑞医药、乐普医疗、华东医药 创新药盘点系列报告（6）——《多发性骨髓瘤：小病种、大市场，中国蓝海》 国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，CAR-T细胞免疫疗法异军突起；中国市场：一线用药新纳入医保、进口药品大幅降价、国内 首仿获批助力市场迎来高速增长。投资建议：推荐买入金斯瑞生物科技，增持双鹭药业、中国生物制药，关注索伦托生物制药等相关公司。 创新药盘点系列报告（7）——《四价流感疫苗：百亿市场潜力》 缘起：华兰生物等公司的四价流感疫苗获批上市；流感疫苗是预防流感的基石，未来趋势是快速生产；美国市场流感疫苗已经成熟，四价成为主流 ；国内市场四价流感疫苗上市或颠覆国内竞争格局。推荐买入华兰生物、以及已经报产鼻喷流感疫苗的长春高新。 创新药盘点系列报告（8）——《狂犬病疫苗：从人用转向兽用》 缘起：长生生物事件引起广泛关注，此前多家企业布局狂苗。狂犬病在我国发病众多且分布广，多发于农村地区。他山之石：狂犬病可以从源头消 除。我国人用狂苗市场长期看可能随着兽用狂苗的推广而萎缩甚至消失。投资建议：买入长春高新、新三板成大生物。 创新药盘点系列报告（9）——《EGFR靶向药：小分子单抗各显神通，重磅吡咯替尼来袭》 缘起：恒瑞医药重磅药物吡咯替尼获批上市。EGFR是非小细胞肺癌治疗成熟靶点，小分子抑制剂格局较差，单克隆抗体面临生物类似药竞争。投 资建议：买入恒瑞医药、关注贝达药业、艾德生物、科伦药业。 -------- 报告摘要 缘起：2018年8月13日，恒瑞医药的创新药吡咯替尼获批上市。作为EGFR/HER2双靶点抑制剂，吡咯替尼以HER2表达阳性的晚期 或转移性乳腺癌为主要适应症。国内相同靶点适应症的小分子药物只有拉帕替尼上市，乳腺癌治疗市场巨大且竞品稀少，未来肺癌 、胃癌等适应症考虑后，吡咯替尼潜在可能成为20亿营收级别的重磅产品。 EGFR靶点成熟，治疗机理明确，靶向药市场巨大，小分子与单抗各显神通。EGFR（又称表皮生长因子受体）在多种肿瘤中存在过 表达或者异常表达。近年来针对EGFR靶点设计的药物发展迅速，分为小分子抑制剂（EGFR-TKIs）和单克隆抗体，二者作用机理 不同，适应症范围也有差别。肺癌与EGFR突变高度相关，同时也是国内发病率最高的癌种，每年新增患者约100万。虽然目前药物 渗透率偏低，但随医保目录扩大、新一代药物的研发上市，未来空间巨大。小分子抑制剂国内市场规模2018年或超40亿元，EGFR 单克隆抗体国内上市种类较少，治疗费用普遍较高，2017年西妥昔单抗与尼妥珠单抗国内销售分别超过9亿元、6亿元，未来市场整 体趋势向上。 EGFR小分子靶向药竞争激烈，埃克替尼份额提升迅速，仿制药研发如火如荼。与传统化疗相比，EGFR-TKIs可显著延长患者生存 期，大幅改善生活质量。但耐药和突变也促使药物不断进化，已经发展到第三代。由于疗效、价格、上市时间等决定药物市场份额 ，销量最高的第一代药物吉非替尼和厄洛替尼在国内外市场表现有所不同。国内市场吉非替尼凭借上市时间早、价格便宜的优势保 持份额稳定，2017年中国区销售额9.7亿元；厄洛替尼销售近年来缩水严重。贝达药业的创新药埃克替尼后来居上，2017年销售突 破10亿元，在三者均进入医保的情况下，市场份额已超三成，后期有望凭借良好药效+治疗脑转移预期+贝达强大销售能力反超吉非 替尼。初代进口药专利到期，科伦药业、恒瑞医药等国内企业纷纷布局仿制药，未来一年内大概率可以上市，在政策积极鼓励仿制 药的大环境下，大企业产品具有的成本优势、强大的销售能力是抢占市场的关键。目前第二、三代药物已上市，三代奥希替尼主打 高端市场，小分子的竞争愈加激烈，临床药效、上市时间、销售策略综合决定未来市场格局。 EGFR单克隆抗体主打其他癌种，生物类似药研发即将迎来收获期。国内已上市EGFR单抗种类较少，适应症范围也不同。西妥昔单 抗主打结直肠癌治疗，同类竞争对手少，全球市场稳健，但国内由于未纳入医保患者治疗费用较高。该药专利到期后国内已有包括 科伦药业等多家企业布局仿制药研发，低价与医保谈判是未来生物类似药与原研药竞争的利器。百泰生物自主研发的尼妥珠单抗 2008年上市填补了国内市场的空白，该药主要面向鼻咽癌、头颈癌患者，2017年进入医保后患者负担大幅下降，未来国内销量有望 保持快速增长。此外贝达药业与安进正在合作推进帕尼单抗国内上市。 风险提示：企业研发不及预期、临床推广不及预期、替代疗法兴起。 投资建议：建议买入恒瑞医药（重磅产品吡咯替尼获批上市）、关注贝达药业（非小细胞肺癌靶向药领头羊，核心产品纳入医保放 量明显；帕尼单抗申报生产）、艾德生物（EGFR-TKIs行业扩容带来伴随诊断渗透率提升）、科伦药业（EGFR生物类似药单抗III 期在研+第一代仿制药申请上市）。 -------- 缘起：重磅药物吡咯替尼获批上市 EGFR是非小细胞肺癌治疗成熟靶点 EGFR小分子抑制剂竞争激烈 EGFR单克隆抗体同样面对生物类似药竞争 布局EGFR靶向药的国内公司众多 目录 --------。。。。。。