创新药系列报告-肿瘤疫苗进展报告请务必阅读正文后的重要声明部分 目 录1 实体瘤治疗突破口，肿瘤疫苗有望切入千亿美元蓝海 ... 11.1肿瘤疫苗备受瞩目，成实体瘤治疗重要突破口 . 11.2肿瘤疫苗受市场热捧，有望切入千亿美元市场 . 42 从通用到个性化，肿瘤疫苗应用广泛前景广阔... 62.1“预防+治疗”并举，治疗性肿瘤疫苗为何物？. 62.2未来趋势，个性化疫苗和联合用药双管齐下 ... 123 肿瘤疫苗领域标杆—Provenge，从0到1的突破 ......... 183.1划时代肿瘤疫苗产品，开创免疫治疗新时代 ... 183.2临床效果显著，提高肿瘤病人生存期 ... 183.3易主南京新百，中国企业获海外原创药物 ....... 194 国外肿瘤疫苗公司发展迅猛 ....... 204.1 Inovio Pharmaceuticals(INO)：临床项目众多，DNA肿瘤疫苗王者 ..... 204.2Advaxis Inc.（ADXS）：技术领先，两项核心产品进入临床III期 .......... 224.3 Northwestbio：DC疫苗重磅玩家，临床结果疗效佳 .... 234.4 Polynoma：背靠长江生命实力雄厚，临床III期进度理想....... 244.5 EpiThany：肿瘤疫苗新秀，研发管线布局齐全 . 254.6 OncoPep：专注多发性骨髓瘤，产品获孤儿药品认证 . 265 国内在研肿瘤疫苗项目紧跟趋势，后劲十足 .... 275.1南京新百（600682）：全球肿瘤疫苗领导者 ..... 285.2海欣股份（600851）：国内唯一肿瘤疫苗进入临床III期企业305.3西比曼生物科技（CBMG）：中国细胞治疗的领跑者 ... 315.4恒瑞医药（600276）：创新为王，舍我其谁 ..... 325.5中国生物制药（1177.HK）：战略转型中的医药龙头，肝炎和抗肿瘤的王者335.6石药集团（1093.HK）：华丽转型，肿瘤药成为新驱动力 ........ 33--------创新药系列报告-肿瘤疫苗进展报告请务必阅读正文后的重要声明部分 图 目 录图1：黑色素瘤疫苗治疗流程 ..... 1图2：肿瘤疫苗治疗流程 . 2图3：肿瘤疫苗CTE-0017治疗前后对比3图4：2012-2016全球抗肿瘤药物治疗市场规模及增速 ........... 4图5：2012-2018国内抗肿瘤药物市场规模及增速 ....... 4图6：肿瘤疫苗发展时间轴 ......... 7图7：佐剂在肿瘤免疫中的作用 ........... 12图8：个性化多肽抗原在体内的肿瘤免疫循环 ........... 14图9：个性化肿瘤疫苗制作流程 ........... 14图10：Talimogene laherparepvec无进展生存期对比 .. 16图11：Dendreon公司发展历程18图12：全球在研肿瘤疫苗项目分布图 . 20图13：全球在研肿瘤疫苗项目各地区分布数量 ......... 20图14：INO公司技术研发流程 .. 21图15：INO公司主要产品临床进展 ...... 21图16：ADXS公司产品研发示意图 ....... 22图17：ADXS公司在研管线 ....... 23图18：NWBio公司研发平台 ..... 23图19：NWBio公司研发管线 ..... 24图20：Polynoma公司技术平台25图21：EpiThany公司研发管线 . 26图22：OncoPep公司研发管线 . 26图23：南京新百发展历史 ......... 29图24：CD40LGVAX原理示意图 . 32--------创新药系列报告-肿瘤疫苗进展报告请务必阅读正文后的重要声明部分 表 目 录表1：全球主要临床阶段治疗性肿瘤疫苗 ......... 3表2：全球肿瘤药物市场与国内肿瘤药物市场特点比较 ......... 5表3：近年肿瘤疫苗融资并购情况 ......... 5表4：肿瘤疫苗抗原种类及适应症 ......... 7表5：肿瘤疫苗分类及优缺点 ..... 8表6：主要在研多肽疫苗临床项目 ......... 9表7：主要在研DNA疫苗临床项目 ........ 9表8：主要在研细菌载体疫苗临床项目 ........... 10表9：主要在研DC疫苗临床项目 ........ 11表10：全球重要III期肿瘤疫苗产品及试验结果 ........ 13表11：肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联合应用的临床试验 . 15表12：普列威临床实验结果 ..... 19表13：INO公司研发平台及优点 .......... 20表14：Polynoma公司产品优势25表15：Polynoma公司在研临床试验 .... 25表16：国内在研肿瘤疫苗临床项目 ..... 27表17：Dendreon在研项目 ........ 30表18：海欣生物在研临床项目 . 31--------创新药系列报告-肿瘤疫苗进展报告请务必阅读正文后的重要声明部分11 实体瘤治疗突破口，肿瘤疫苗有望切入千亿美元蓝海1.1肿瘤疫苗备受瞩目，成实体瘤治疗重要突破口目前，主要的肿瘤免疫治疗方案包括治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性细胞 免疫治疗、溶瘤病毒等。伴随着免疫检查点抑制剂和 CAR-T 研究累累硕果的，是人们对肿 瘤疫苗研究领域的翘首期盼以及“千呼万唤始不出来”的困惑和疑虑。前两种方案针对实体 瘤的疗效较为有限，如免疫检查点抑制剂虽然有很多实体瘤适应症获批，但从治疗特点上看， 仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强递呈，不能促使T细胞攻击肿瘤，一些病 人并无免疫反应。CAR-T针对CD19抗原的血液瘤有较好的疗效，2017年下半年两款CAR-T 产品获批，包括诺华的Kymriah和Gilead的Yescarta，适应症均为B细胞淋巴瘤，在实体 瘤治疗方面疗效目前仍有待突破。治疗性肿瘤疫苗因其促使T细胞高特异性的针对肿瘤攻击， 成为实体瘤治疗的重要突破口，目前唯一已获批的划时代肿瘤疫苗产品Provenge的适应症 为实体瘤前列腺癌。Provenge（Sipuleucel-T，普列威）是第一个在美国被批准用于治疗目 的的肿瘤疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。2010年4月29日，美国 FDA正式批准， 将Dendreon公司的Provenge用来治疗无症状或具有轻微症状的转移性去势抵抗性（激素 难治性）前列腺癌，成为首个被美国FDA批准上市的前列腺癌自体免疫细胞疗法，这款肿 瘤疫苗的上市标志着该领域20年的不懈努力终于取得了成功。本文第三章将对Provenge 作详细介绍。2017年，Nature两篇文章报道了两项基于新抗原的个体化疫苗独立试验的积极临床结 果，针对肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中获得巨大成功： Catherine Wu团队的结果显示，经过肿瘤获取及血单核细胞分离、高通量测序并 筛选优化靶标抗原、联合合适的佐剂制作个性化疫苗、疫苗免疫四个阶段，结果显 示接种个性化肿瘤疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人在25个月内无复发，另2人 在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失。图1：黑色素瘤疫苗治疗流程数据来源：Nature，西南证券整理--------。。。。。。