中文摘要 目的 骨巨细胞瘤（Giant cell tumor of bone，GCT）是一种常见的原发性骨肿瘤，约占 所有原发骨肿瘤的 4-5%，良性骨肿瘤的 15%，东西方国家的发病率不同，东方国家发 病率明显高于西方国家，女性发病率高于男性。其特点为潜在恶性和侵袭性, 而且局 部复发率高。临床上为解决其高复发率，主要采用切刮术后骨水泥填塞、电刀灼烧瘤 壁、高速磨钻打磨骨嵴以及无水乙醇浸泡瘤腔、液氮冷冻等辅助措施。但具体哪一种 辅助措施能明显的降低其局部复发率，目前尚无定论。二磷酸盐类药物是一种人工合 成的焦磷酸盐类似物，是目前临床上最为重要的一组治疗由破骨细胞介导以骨吸收为 特点的疾病的药物。被广泛应用于各种恶性肿瘤的骨转移、恶性肿瘤引起的高钙血症、 骨质疏松症、佩吉特骨病等疾病。最近的研究表明二磷酸盐治疗骨巨细胞瘤可降低其 复发率。二磷酸盐的给药方式主要是口服和静脉给药。存在生物利用度低、用药时间 长、治疗费用昂贵和上消化道溃疡等不良反应。局部给药是一种理想的选择。唑来膦 酸是第三代二磷酸盐类药物的代表药，具有应用剂量小、疗效高等优点，骨水泥是多 种药物的良好载体。复合唑来膦酸骨水泥的安全性和有效性需通过骨水泥的生物力学 检测、药物载体系统的洗提特性研究来证实。本文就通过上述方面的研究初步评价复 合唑来膦酸骨水泥的可行性。为临床应用复合二磷酸盐骨水泥治疗骨巨细胞瘤奠定生 物力学和体外药动学基础。 方法 1 复合唑来膦酸骨水泥的制备和生物力学研究 在 40g 骨水泥粉末中加入 0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg 唑来膦酸纯粉。制备 骨水泥压缩、抗弯强度和模量实验标本。用深圳瑞格尔 RGT-10A 型微机力学试验机 测定各组骨水泥浸提前和浸提 4W 后的抗压强度、抗弯强度和模量。抗弯强度和模量 应用四点弯曲实验测定。2 2.1 实验方案一 在 40g 骨水泥粉末中加入 0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg 唑来膦酸制备浸提标 本，每组 1 个标本放在 50ml 生理盐水中，在 37℃恒温箱里浸提 4 周，在 1、2、3、4、 5、6、7、9、11、14、17、21、28d 取样品 2.5ml，用高效液相色谱仪测定唑来膦酸 的浓度，计算各时点的释放速率和释放总量百分比。 2.2 实验方案二 在 1.0g 骨水泥粉末中加入 0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg 唑来膦酸制备浸提标 本，每组 1 个标本放在 5ml 生理盐水中，在 37℃恒温箱里浸提 4 周，在 1、2、3、4、 5、6、7、9、11、14、17、21、28d 取样品 2.5ml，用高效液相色谱仪测定唑来膦酸 的浓度，计算各时点的释放速率和释放总量百分比。 2.3 实验方案三 更换骨水泥品牌后，在 1.0g 骨水泥粉末中加入 0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg 唑来膦酸制备浸提标本，每组 1 个标本放在 5ml 生理盐水中，在 37℃恒温箱里浸提 4 周，在 1、2、3、4、5、6、7、9、11、14、17、21、28d 取样品 2.5ml，用高效液相 色谱仪测定唑来膦酸的浓度，计算各时点的释放速率和释放总量百分比。 结果 1 在 40g 骨水泥粉末中加入 0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg 唑来膦酸。对浸提前 和浸提 4w 后骨水泥的抗压强度有显著影响，对骨水泥抗弯模量和抗弯强度无明显影 响。浸提前和浸提后的抗压强度、抗弯模量和强度均符合 ISO5833-2002 骨水泥行业 标准。 2 在各套实验方案中，样品溶液中均未能检测到唑来膦酸。 结论 1 各组骨水泥浸提前和浸提 4 周后的静态机械性能均符合骨水泥 ISO5833(2002) 标准。在 40g 骨水泥粉末中加入 4mg 唑来膦酸不会降低浸提前和浸提 4W 后的抗压强 度（CSR）、抗弯强度（BSR）和模量（BMR）。 2 骨水泥粉体中直接添加唑来膦酸并以手工方法混合制备复合唑来膦酸骨水泥 不可行。 关键词 骨水泥；唑来膦酸；生物力学；药释特性