…1 英文摘要 …5 研究报告 芬太尼复合异丙酚兔颈总动脉麻醉的可行 性研究 前言 …10 材料与方法 12 结果 …17 附图 …19 附表 …26 讨论 …28 参考文献 …34 综述 颈内动脉和颈总动脉给药的研究进展…39 致谢 …50 个人简历 …511 芬太尼复合异丙酚兔颈总动脉麻醉的可行性研究 摘要 目的: 比较芬太尼复合异丙酚经兔耳缘静脉和/或颈总 动脉输注构成的四种给药组合方式的药效学差异。静脉麻醉 因具有诱导迅速、对呼吸道无刺激、病人舒适、苏醒较快、 无污染以及操作方便等优点，因此成为目前一种重要的麻醉 方法。临床静脉麻醉中芬太尼复合异丙酚达到有效的麻醉深 度时，有时因用药量较大而导致循环功能明显抑制，这对年 老危重、心血管功能不全及肝肾等重要脏器功能受损的病人 尤为不利。近年研究发现:通过颈内动脉给药，治疗脑部疾病 或研究脑部神经功能，药物可以直接进入脑血管，通过血脑 屏障发挥作用，具有用药量少、效果确切、全身副作用较小 等特点 [1,2] 。众所周知，静脉麻醉药及麻醉性镇痛药都是作用 于中枢神经系统产生麻醉及镇痛作用，如果通过颈内动脉或 颈总动脉给药使药物直接到达靶器官——脑，产生麻醉及镇 痛作用，是否优于普通静脉麻醉呢，目前通过颈内动脉或颈 总动脉给药进行临床麻醉国内外未见报道。动物研究表明， 兔颈内动脉给药达脑电静息维持 1 小时的异丙酚用量为静脉 的 1/10～1/5 [1] ，血流动力学稳定且不影响脑血流量的改变。 本实验拟比较芬太尼复合异丙酚经兔颈总动脉和/或耳缘静 脉构成四种不同给药方式持续输注的药效学差异，并观察这 几种给药方式是否对动脉造成损伤，从而为动脉麻醉的临床 应用提供实验支持。 方法: 健康成年新西兰大白兔60只，随机分为两组，V2 组(异丙酚静脉组，n=30)和A组(异丙酚动脉组，n=30)。V、 A组又各分为两个亚组，V v 组 异丙酚iv+芬太尼iv (n=15) V a 组 异丙酚iv+芬太尼ia (n=15)；A v 组 异丙酚ia+芬太尼iv (n=15) A a 组 异丙酚ia+芬太尼ia (n=15)。V组中0.33%异丙酚 均以30mg·kg -1 ·h -1 的速度通过耳缘静脉恒速输注，两亚组中芬 太尼以2μg·kg -1 ·h -1 速度分别通过耳缘静脉和颈总动脉输注达 脑电静息(脑电波频率维持在0-3赫兹)后，调节芬太尼的输注 速度以维持脑电静息60分钟停药；A组中0.33%异丙酚均以 30mg·kg -1 ·h -1 的速度通过颈总动脉恒速输注， 两亚组芬中太 尼以2μg ·kg -1 ·h -1 速度分别通过耳缘静脉和颈总动脉输注达脑 电静息后，调节芬太尼的输注速度以维持脑电静息60分钟停 药。记录意识消失时间、达脑电静息时间、意识恢复时间及 芬太尼和异丙酚用药量， 观察兔血流动力学和呼吸的变化。 结果: 1. 与相同途径芬太尼复合，异丙酚颈总动脉给药与耳缘 静脉给药比较以及异丙酚颈总动脉组中两亚组之间的比较， 异丙酚以及芬太尼的用药量均有差异(P<0.05或P<0.01)。异丙 酚耳缘静脉组中两亚组之间比较，芬太尼用药量有差异 (P<0.01)，而异丙酚用药量无差异(P＞0.05)。 2. 与相同途径异丙酚复合，芬太尼颈总动脉给药后意识 消失时间、达脑电静息时间和停药后意识恢复时间短于耳缘 静脉给药组(P<0.01)；与相同途径芬太尼复合，异丙酚颈总 动脉给药后意识消失时间、达脑电静息时间和停药后意识恢 复时间也短于耳缘静脉给药组(P<0.01)。 3. 芬太尼复合异丙酚持续输注达脑电静息并维持1h 期 间，四亚组血压均呈现下降趋势。与相同途径异丙酚复合，3 芬太尼颈总动脉较耳缘静脉给药血压下降幅度小(P<0.05)； 与相同途径芬太尼复合，异丙酚颈总动脉较耳缘静脉给药血 压下降幅度小(P<0.05)。且V v 组下降最为显著，其余三种给 药方式对MAP影响相对较轻；各组停药后血压均升高。四组 给药后HR均呈现下降趋势(P<0.01)，V v 组下降幅度最大；各 组停药后HR上升 (P<0.05); 组内与基础值比较，V v 组MAP 及HR在给药后意识消失时、达脑电静息即刻、脑电静息维持 1小时停药即刻有统计学差异(P<0.05)。 4. 呼吸抑制程度的比较 Vv组、Va组及Av组给药达脑电静息对呼吸频率和幅度 的影响非常显著，45只兔均呼吸停止而需手控呼吸(40bpm) 以维持血氧饱和度在正常范围(与基础值比较，P<0.01) ，Aa 组15只兔无一例出现呼吸停止或需辅助呼吸(与基础值比较， P>0.05)。 5. 兔血管内膜光镜结构改变 Vv组（病理对照组）血管内膜光滑连续，着色均匀。其 余三组血管结构形态与对照组比较无明显改变，未见任何急 性损伤征象。 结论:芬太尼复合异丙酚经耳缘静脉和/或颈总动脉输注 构成的四种给药方式均可以达到维持兔全身麻醉的目的；与 耳缘静脉给药相比，芬太尼复合异丙酚经颈总动脉给药具有 麻醉诱导快、苏醒迅速、用药量少、对血流动力学和呼吸影 响小轻微的优点。异丙酚和/或芬太尼经颈总动脉直接输注， 无急性血管损伤表现，是一种新的相对比较安全的麻醉给药 途径。4