1 抗高血压药物 Antihypertensive agents 哈尔滨医科大学药理教研室 2 掌握内容：抗高血压药的分类；血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利）的药理作用、作用机制、作用特点、临床应用及不良反应；利尿药的降压作用、作用机制、作用特点、在高血压治疗中的价值；硝普钠的作用机制、作用特点、临床应用及不良反应；可乐定的作用机制及不良反应；哌唑嗪的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉内容：抗高血压药物的应用原则；普萘洛尔、钙拮抗剂降压作用的机制、特点、应用及不良反应；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、肼苯哒嗪、二氮嗪、降压作用的特点、应用及不良反应。 了解内容：血压的调节（神经调节、体液调节）；利血平降压机制及应用。 基本要求 3 一、概述 4 高血压分为原发性高血压和继发性高血压 世界卫生组织建议的血压判别标准： 5 高血压流行病学特点 “ 三高 ” “三低” 患病率高 知晓率低 病死率高 治疗率低 致残率高 控制率低 6 February March April May January 高血压 高血脂 高血糖 饮食结构 性别与年龄 肥胖 静坐 吸烟 酗酒 自我保健意识 地区和种族 家族史 June 高血压和心血管病的危险因素 7 心血管事件 Title in here 脑血管事件 Title in here 不稳定性心绞痛 急性心肌梗塞 左心功能不全 心律失常 心脏性猝死 主动脉夹层动脉瘤 高血压急性脑病 一过性脑缺血发作 脑梗塞 脑出血 蛛网膜下腔出血 脑动脉硬化性疾病 高血压病心脑血管疾病 心脑血管事件的结局：康复 功能丧失 死亡 8 发病机制 平均动脉压（MBP）=心排血量（CO）×总外周血管阻力（PR） 高血压血流动力学特征： PR↑ 机制：SNS ↑ 、RAAS ↑ 、肾性水钠潴留、细胞膜离子转运异常 另外：钠、神经精神学说、大动脉弹性改变、血管内皮功能异常 9 高血压的治疗 控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 降低血压在正常范围； 控制症状，改善和提高生活质量； 防止靶器官损害，减少和防止并发症； 减少脑血管意外及心肌梗死； 延长病人生命、降低死亡率，提高生存率。 10 高血压和心脑血管疾病的一级预防措施 采用健康的生活方式： 合理膳食 适量运动 戒烟限酒 心理平衡 11 二、血压调节 12 α1-R 1.心输出量：心脏功能 回心血量 血容量 2.外周血管阻力： 交感(中枢，外周) RAAS b1-R 血压的形成及调节 13 中枢(皮层、丘脑下部、延髓心血管中枢) N节 交感神经末梢 心脏 血管平滑肌 1-① 1-② 1-③ 1-④,4,5,6 ①中枢降压药 ②N节阻断药 ③抗NE能N末梢药 ④肾上腺素能受体阻断药 1. 4.钙拮抗药 5.扩血管药 6.钾通道开放药 7.其他 14 血管紧张素原（血液） Angiotensin Ⅰ (ATⅠ) 血管紧张素Ⅰ ATⅡ ATⅢ 收缩小A， 外周阻力↑ Bp ↑ 肾素 肾球旁器分泌 + β-R ↑ 血浆Na+↓ ACE (-) 效 心室/主动脉肥厚 降低心脏顺应性 紧张素酶A ↑醛固酮分泌 保Na+ 、排K+ 血容量↑ 1-④ 2 ① ACE 抑制药 ② 血管紧张素Ⅱ受体阻 断药 ③ 肾素抑制药 3. 2.利尿药 3-① 3-② 3-③ 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS) 15 三、抗高血压药的分类Classes of Antihypertensive Agents 16 交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：可乐定 （2）神经节阻断药：樟磺咪芬 美加明 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药： 利血平 胍乙啶 （4）肾上腺素受体阻断药： 普萘洛尔 酚妥拉明 哌唑嗪 拉贝洛尔 17 2 利尿药: 氢氯噻嗪 3.肾素-血管紧张素系统药： （1）ACE 抑制药：卡托普利 （2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 （3）肾素抑制药：雷米克林 18 4. 钙拮抗药:硝苯地平 5. 血管扩张药: 硝普纳 肼屈嗪 6. 钾通道开放药: 二氮嗪 米诺地尔 7. 其它: 吲哒帕胺:利尿排钠、↓血管壁张力和对升压物 质的反应性。 酮色林：↓ 5-HT2受体、α1受体和H1受体。 沙克太宁：↑前列环素合成。 19 四、常用的抗高血压药物 20 利尿剂 Diuretics 作用及原理 降压特点： 1．作用温和、持久，不良反应少，长期应用无耐受。 2．对正常人血压无影响，使高血压者各种体位Bp↓。 3．与其它降压药合用可↑疗效，↓不良反应，所以基础降压药 4．降压同时伴肾素↑，因为Na+↓，刺激Na+敏感器、肾素释放↑，醛固酮自限作用，与β-R↓合用可克服。