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编制依据
《药品生产质量管理规范》1998年版
版本号
01

颁发部门
厂办公室
制作备份

分发部门
生产技术科、质量保证科、工程设备科、
口服固体制剂车间
实施日期

目 录
1. 概述
2. 验证目的
3. 职责
4. 原理
5. 验证内容
5.1 验证的准备工作
5.2 参照对象的选择
5.3 确定残留物限量
5.4取样计划
5.5 取样方法的确定
5.6 确定检验方法
5.7 验证实施
5.8 拟订验证周期、修改设备清洁规程
5.9 验证结果评定与结论
6. 附件

1. 概述
1.1 设备特性描述
主要技术参数
1.2 使用本设备生产的产品
列出使用FL-120一步制粒机生产产品的名称、规格、批量、残留物质等特性，并对生产过程进行简单的描述。（附件2）
2. 验证目的
为了确认使用附件1的清洁规程对本机进行清洁后，表面残余主要成分及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。在验证过程中应严格按照本方案的内容进行。

3. 职责
3.1验证小组。

组长：邹宁成
成员：周春妹 徐敏强 付小平 张玉华 陈金玉 许芬 陈泰生 罗水姬
3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以确保验证方案的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审核。

3.1.5 负责验证证书的发放。

3.1.6 负责再验证周期的确认。

3.2生产技术科
3.2.1 负责拟订验证方案。

3.2.2 负责收集各项验证数据、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告报验证小组。

3.3 工程设备科
3.3.1 负责组织试验所用仪器、设备的验证。

3.3.2 负责仪器、仪表、量具的校正。

3.4. 质保科

3.4.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。

3.4.2 负责取样及对样品的检验。

3.5口服制剂车间
3.5.1负责本设备的清洗。

3.5.2. 负责根据验证结果，修改本设备的清洁规程。

4. 原理
本方案选择最不利的清洁条件，对本设备清洁规程进行验证，首先确定残余主要成分及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于残余主要成分及微生物可接受限量；则可证实清洁规程的有效性及稳定性。反之，则证实该清洁规程无效，需修改或重新编写清洁规程。

5. 验证内容
5.1. 验证的准备工作
5.1.1. 验证所需文件资料
进行清洁验证前，必须进行本设备的设备验证，仪器、仪表、计量器具等应校正合格；设备、仪器应建立相应的操作规程、维护保养规程；对验证的样品应建立相应的检验操作规程，检验方案合理。

表1 验证所需文件资料及存放

将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件3。

5.1.2. 验证所需的试验条件包括：（附件4）
a. 清洁剂、消毒剂。

b. 试剂、试液、培养基。

c. 仪器、器具。

d. 其它条件。

5.2 参照检验对象的选择
本验证方案以主要成分和微生物为主要的检测对象，使用本设备进行制粒，并以制剂主要成分作为参照检测对象，在制粒结束后，进行清洁验证。

5.3 确定残留物限量标准
5.3.1. 残留物质的限量标准
5.3.2. 残留微生物的限量标准
5.4 取样计划
5.4.1. 取样点确定
根据设备构造，设备与物料接触的表面，并结合实际经验判断设备最难清洗的部位作为取样点。

5.4.2. 验证次数
检验对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本方案进行验证。

5.5 取样方法确定
5.5.1残留微生物验证取样
5.5.1.1 棉签擦拭法取样
评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用无菌生理盐水润湿在最难清洗部位擦拭取样。

5.5.2. 残留物质的验证取样。

5.5.2.1 棉签擦拭法取样
针对设备最难清洗部位取样，主要评价清洁后残留物质在设备上可能的残留量。

5.6确定检验方法
采用棉签擦拭法。根据检验规程进行检测。

5.7 验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按该设备清洁规程进行清洁并记录清洁过程，清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件5。

5.8 拟订验证周期，修改设备清洁规程
质保科负责根据验证结果拟订验证周期，生产技术科根据验证结果修改设备清洁规程，报验证小组。

5.9 验证结果评定和结论
生产技术科负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁规程，起草验证报告报验证小组。验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备清洁规程的验证周期。对验证结果的评审应包括：
5.9.1验证试验是否有遗漏？
5.9.2证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
5.9.3验证记录是否完整？
5.9.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
6. 附件
6.1设备标准清洁规程
6.2用FL-120一步制粒机生产的产品特性描述
6.3验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况
6.4验证所需试验条件
6.5设备清洁规程验证检测结果记录