作者 : 宁琴
单位 : 华中科技大学
第九章
朊 粒 病
一、概述
二、病原学
三、流行病学
四、发病机制与病理
五、临床表现及类型
七、诊断和鉴别诊断
八、治疗
九、预防
六、实验室及其他检查
十、总结
概 述
一
传染病学（第9版）
一、概述
朊粒（prion）：是一类特殊的传染性蛋白粒子，可引起传染性海绵状脑病（TSE）。 朊粒病（prion diseases）：由朊粒所致的疾病。 TSE：是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，其潜伏期长，临床主要表现为痴呆、共济失调、震颤，呈慢性进行性发展，最终导致死亡。 目前人类认识的TSE有5种朊粒病： 库鲁病（Kuru disease） 克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD） 新型克雅病（new variant Creutzfeldt-Jakob disease，vCJD） 格斯特曼综合征（Gerstmann-Straüssler-Scheinker syndrome，GSS） 致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI） 常见的动物TSE有牛海绵状脑病 （BSE）、羊瘙痒病。
病　原　学
二
传染病学（第9版）
二、病原学
朊粒的本质是一种不含核酸、有感染性的蛋白质。 朊粒蛋白（prion protein，PrP）由253个氨基酸组成，分子量为33～35kD，含量最多的为甘氨酸、天门冬氨酸/门冬酰胺和谷氨酸/谷胺酰胺。 PrP有2种异构体，分别为细胞朊粒蛋白（PrPc）和羊瘙痒症朊粒蛋白（PrPsc）。 朊粒缺乏核酸，能耐受灭活核酸的物理方法（如煮沸、紫外线照射、电离辐射等）和化学方法（如核酸酶）；蛋白酶K和氨基酸化学修饰剂处理可降低其感染性，蛋白质变性剂（如尿酸、胍胺、苯酚等）可将其灭活。
传染病学（第9版）
正常型 PrPc
致病型 PrPsc
基因结构图
流 行 病 学
三
传染病学（第9版）
三、流行病学
（一）传染源
（1）感染PrPsc的动物和人。 （2）由于PrP基因变异产生PrPsc的动物和人。
传染病学（第9版）
三、流行病学
（二）传播途径
（1）消化道传播 人和动物均可通过进食含有朊粒的宿主组织及其加工物而感染，尤其是脑组织。人类新型克雅病可能是因为食用患有BSE病牛的牛肉所致。 （2）医源性传播 人体的各种组织含有朊粒的可能性不同，危险性也不同。部分克雅病患者就是通过医源性途径而感染，如器官移植（角膜、硬脑脊膜）、接触污染的手术器械。
人体各组织中含朊粒的危险性
传染病学（第9版）
传染病学（第9版）
三、流行病学
（三）人群易感性
普遍易感；感染朊粒后，尚未发现保护性免疫产生。
传染病学（第9版）
三、流行病学
（四）流行特征
（1）库鲁病 是第一种被发现并详细研究的传染性神经退行性变疾病，曾流行于巴布亚新几内亚的原始部落，当地有食用已故亲人的脑组织以示对死者尊敬的习俗。19世纪50年代这种习俗被禁止后，库鲁病一度销声匿迹。 （2）克-雅病 是最常见的人朊粒病，包括散发性 （sCJD）、家族性 （fCJD）、医源性 （iCJD）。绝大部分（85%～95%）CJD病例是散发性 。平均发病年龄是57～62岁。
传染病学（第9版）
三、流行病学
（四）流行特征
（3）新变异型克-雅病 1996年，因为与牛海绵状脑病（BSE）有关，vCJD的相关报道很快引起全社会对人朊粒病的广泛关注。至2005年4月为止，全球共报道165例vCJD，其中155例来自英联邦，7例来自法国，爱尔兰、意大利、加拿大和美国各1例。除了意大利的25岁女患者并没有到过英联邦或其他已知发生BSE的国家，其他病例都是出生于已知发生BSE的国家。vCJD的发病率尚无一致的统计结果。