作者 : 刘玉村 单位 : 北京大学医学部 胃十二指肠疾病 第三十四章 重点难点 胃肠间质瘤的临床表现和治疗原则 胃肠间质瘤的病因和诊断方法 胃肠间质瘤的靶向治疗 第三节（二） 胃肠道间质瘤 名称的变革 胃肠道间叶细胞又称间充质细胞，源于中胚层，广泛存在于胃肠道管壁的各层组织中，包括黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层及其系膜 间叶细胞有多项分化潜能，可以进一步分化为纤维母细胞、肌纤维母细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞和滑膜细胞等 1940—1960年，由于医学发展的局限性，种类繁多、形态复杂的胃肠道间叶来源的肿瘤被误认为平滑肌瘤或神经源性肿瘤 胃肠道间质瘤的概念 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的概念 名称的变革 1970年，电镜技术的应用发现只有很少的此类肿瘤具有平滑肌分化 1983年，Mazur和Clark利用电镜和免疫组化技术发现，这组肿瘤的抗原表达和超微结构既无平滑肌分化又无神经源性分化，而是一种非定向分化的间质瘤，于是首先将其命名为“ 胃间质瘤-Gastric Stromal Tumours“ 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的概念 Hirota S，et al. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science， 1998 ， 279 （5350）: 577-580. 名称的变革 由于缺乏绝对的诊断标志，与雪旺细胞瘤、平滑肌肉瘤等胃肠道间质性肿瘤相混淆 1998年，Hirota等通过分子生物学研究发现胃肠道间质瘤特异性表达c-kit酪氨酸激酶受体，可用c-kit基因编码KIT蛋白（CD117）单克隆抗体检测，为诊断GIST确定了标准 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的概念 定义 是一组独立起源于胃肠道间质干细胞（Cajal细胞）的肿瘤，由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，免疫组化通常过表达CD117（c-KIT基因编码KIT蛋白的抗原性抗体 ）和DOG-1，属于消化道间叶性肿瘤 外科学（第9版） c-KIT是GIST的特征性标记物 GIST起源于胃肠道的间质干细胞—Cajal细胞 c-KIT（CD117）在GIST细胞中的阳性率达90%～95%，DOG-1阳性表达率98%，CD34阳性表达率70%～80% CD117、DOG-1及CD34联合检测，并联系病理形态学即可确诊GIST 外科学（第9版） c-KIT与胃肠间质瘤 c-kit是一种原癌基因，位于人染色体4q12-13.编码KIT受体蛋白，是一种酪氨酸激酶受体。其配体是干细胞因子（Stem cell factor，SCF），几乎所有的Cajal细胞都表达 c-kit基因的突变，导致酪氨酸激酶受体持续活化，刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控，有利于肿瘤的恶性克隆 外科学（第9版） c-KIT与胃肠间质瘤 GIST的c-kit基因突变率>90%，外显子11（65%），9突变 PDFGRA的突变（5%～7%） 野生型（无突变，10%～15%） 外科学（第9版） GIST中 KIT 和 PDGFRA 突变 总突变率: 87.4% 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的流行病学特点 GIST占消化道恶性肿瘤的1%～3% 每年发病率为（1～2）/10万 美国每年新发3000～6000例，平均5000例 从儿童至老年发病年龄范围广泛，无性别差异，75%发生在50岁以上人群 预计中国每年的发病人数在20 000～30 000例 Rossi,et al. Int. J. Cancer, 2003,107:171. Joensuu,et al.Lancet Oncol, 2002,3:655. 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的分布 发病部位 消化道任何部位均可发生，以胃和小肠最常见 胃——50%～60% 小肠——30%～35% 结直肠——5%～6% 肠系膜和网膜——4%～5% 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的临床表现 症状 GIST的症状与肿瘤的部位、大小和生长方式有关 最常见的症状是腹部隐痛不适 部分病人腹部可触及包块 浸润到消化腔道内表现为溃疡或出血，大约1/3的病人可出现胃肠道出血 少见症状：食欲不振、体重下降、恶心、肠梗阻及阻塞性黄疸 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 方法 内镜及超声内镜 内镜及超声内镜 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 Diagnosis 平片 造影 方法 X线检查 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 Diagnosis 十二指肠外压性改变 贲门外压性改变 方法 X线检查 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 胃GIST（腔内外型） 方法 CT扫描：向腔内、腔外或同时向腔内外突出的圆形或类圆形软组织肿块，可呈分叶状 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 胃GIST（腔内型） 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 胃底GIST（腔外型） 外科学（第9版） 胃肠道间质瘤的诊断 十二指肠GIST 大者不均质可出现坏死，囊性变及出血。增强多呈明显强化 ，可见周围器官组织受侵表现 空肠GIST 外科学（第9版）