1 第三章 药物的纯度检查 2 第三节 一般杂质的检查方法 第三章 药物的杂质检查 3 4 屋内烤火、屋上炕玉米，是农村常见的生活场景 5 ※△ 砷 盐 检 查 本 课 要 求 炽 灼 残 渣 重 金 属 检 查 掌 握 了解 6 1．原理 Cl-+Ag+ H+ AgCl 标准氯化钠溶液浓度： Cl－　10?g/ml 一 氯化物检查法 7 2．操作方法（比浊法） 样品 对照 8 观察 3、干扰及排除 内消色法 取供试品溶液两份 对照液：加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，反复滤过，至滤液完全澄清，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min 供试液：加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml AgNO3 沉淀 10 第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法） ※第一法（硫代乙酰胺法） 二 重金属检查法 第三法（硫化钠法） 11 ※第一法 硫代乙酰胺法 适用范围 原理 二 重金属检查法 12 二 重金属检查法 13 2 操作方法 甲管 二 重金属检查法 乙管 丙管 醋酸盐缓冲液（pH3.0-3.5） 14 甲 观察 乙 丙 15 3．讨 论 ①??标准铅溶液 贮备液, 临用前稀释. 最适检测范围10-20 ?gPb2+/27ml 二 重金属检查法 16 改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起） 二 重金属检查法 17 ③??溶液的pH pH在3.0~3.5时,呈色较完全。 酸度增大,呈色变浅甚至不呈色。 若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性。 二 重金属检查法 18 ④?供试品溶液有颜色时的处理方法 重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响。 二 重金属检查法 19 在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检查。 供试品中的微量Fe3+ 加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+的影响。 如：葡萄酸亚铁中重金属的检查 二 重金属检查法 20 第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法） ※第一法（硫代乙酰胺法） 二 重金属检查法 第三法（硫化钠法） 21 例1．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5 22 例2. 中国药典(2010年版)重金属检查法中，所使用的显色剂 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 23 白田道夫法(JP) 古蔡氏法(Ch.P,JP,BP) 次磷酸法(BP) 三 砷盐检查法 Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP) 24 （一）古蔡氏法（Gutzeit） 1．原理——Ch.P,BP,JP 利用金属锌与酸作用产生新生态 的氢,与药物中微量砷盐反应生成 具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸 产生黄色至棕色的砷斑,与同条件 下一定量标准砷溶液所生成的砷斑 比较,判断砷盐的含量. 三 砷盐检查法 25 反应式如下： 三 砷盐检查法 26 2.操作 1）装置： 检砷瓶： 砷化氢发生瓶A 导气管B 配套具孔塞C A B C 三 砷盐检查法 27 2）方法 三 砷盐检查法 28 砷 斑 29 ? 3．讨 论 1)试剂的作用 a. KI的作用-还原剂 五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度。 三 砷盐检查法 30 31 ?b.酸性SnCl2的作用 (1)还原剂：①??As5+→As3+ 三 砷盐检查法 32 (2) 形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生 三 砷盐检查法 33 ?C.PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干扰. 三 砷盐检查法 34 ?d.HgBr2试纸的作用 与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并立即比较。 三 砷盐检查法 35 2)??反应最佳条件 a. Zn粒的大小及用量 大小：能通过1号筛（850~2000?m） 用量：约2g 所用Zn粒应不含砷. b. 盐酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。 三 砷盐检查法 36 排除方法：加入浓硝酸处理 3)??古蔡氏法中干扰物的排除 (1)?供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 三 砷盐检查法 37 (2)?供试品是铁盐（ Fe3+ ） 消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。 排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+ → Fe2+ 三 砷盐检查法 38 排除方法：要先进行有机破坏 ——酸破坏法和碱破坏法 三 砷盐检查法