第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 疟疾（Malaria） 蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。疟原虫寄生于人体引起的传染病。儿童发病率高，夏秋季节流行。热带及亚热带地区四季都可以发病，并且容易流行。 第一节 喹啉类药物的分析Analysis of Quinolines drugs 一、Structure and properties 用于治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。 口服适用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。但由于不良反应较多，目前已少用。 硫酸奎宁 Quinine sulfate Physicochemical properties Basicity Optical rotation Fluorescence 硫酸奎宁和盐酸奎宁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光 Ultraviolet Absorption 二、 Identification test ※ （一）绿奎宁反应 二醌基亚胺的铵盐 （二）光谱特征 （三）无机酸盐 三、 Impurity test 硫酸奎宁的杂质检查 酸度： 三氯甲烷-乙醇中不溶物质 其他金鸡纳碱：TLC、HPLC 其他金鸡纳碱的检查 　磷酸氯喹related substances ?取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水分别稀释成每1ml中含0.5mg、0.25mg和0.125mg的溶液作为对照溶液（1）、（2）和（3） 照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述四种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-环己烷-二乙胺（5:4:1）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。 对照溶液（3）应显一个明显斑点，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较,不得更深（1.0%）；深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点，不得多于1个（0.5%） 四、 Assay ▲ 硫酸盐类药物： 硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4- (BH+)2﹒SO42-+HClO4? BH+﹒ClO4-+ BH+﹒HSO4- 硫酸奎宁原料药的含量测定 Q2SO4＋3HClO4→Q·2ClO4＋Q·HSO4·ClO4 摩尔比：1 ：3 硫酸奎宁片的含量测定 Q2SO4＋2NaOH→2Q+Na2SO4+2H2O 2Q＋4HClO4→2[Q·2H+·(ClO4)2] 摩尔比：1 ：4 HPLC UV Conclusion 喹啉类药物的绿奎宁鉴别反应 硫酸奎宁及其制剂的非水溶液含量测定 第二节 青蒿素类药物的分析 Analysis of Artemisinin-based drugs The 2011 Lasker-Debakey Clinical Medical Research Awards honors a scientist who discovered Artemisinin and its utility for treating malaria. 屠呦呦 1971年首先从黄花蒿中发现抗疟有效提取物 1972年又分离出新型结构的抗疟有效成分青蒿素，1979年获国家发明奖二等奖? 1979年，青蒿素研究成果获国家发明奖二等奖 1984年，青蒿素的研制被中华医学会 “建国35年以来20项重大医药科技成果”之一 1987年，被世界文化理事会授予阿尔伯特·爱因斯坦世界科学奖状 1992年，双氢青蒿素被国家科委等评为“全国十大科技成就奖” 1997年，双氢青蒿素被卫生部评为“新中国十大卫生成就” 2009年，获第三届中国中医科学院唐氏中药发展奖； 青蒿素Artemisinin 单萜结构 一、 Structure and properties △ 双氢青蒿素Dihydroartemisinin 与青蒿素相比： 速效 低毒 原虫转阴快 青蒿琥珀酸单酯 Artesunate 蒿甲醚 Artemether Physicochemical properties Oxidability Optical rotation Hydrolysis reaction Ultraviolet Absorption 二、 Identification test (一) Colour reaction 1.过氧桥的氧化 ※ 2.羟肟酸铁反应 3.香草醛-硫酸反应 (二) Absorption spectrum UV IR (三) Chromatography HPLC TLC 三、 Impurity test HPLC 差向异构体转化 双氢青蒿素HPLC色谱图 ？ UV HPLC 四、 Assay 五、Biopharmaceutical analysis Conclusion 掌握青蒿素类药物的结构与性质 掌握青蒿素类药物的鉴别试验方法