灭鼠药中毒 第二节 作者 : 于学忠 崔庆宏 单位 :中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院 1.急性灭鼠药 鼠食后24小时内致死，包括毒鼠强和氟乙酰胺 （一）按灭鼠药起效急缓分类 2.慢性灭鼠药 鼠食后数天内致死，包括抗凝血类敌鼠钠盐和灭鼠灵（华法林） 内科学（第9版） 一、中毒分类 1.抗凝血类灭鼠药 （二）按灭鼠药的毒理作用分类 （1）第一代抗凝血高毒灭鼠药：灭鼠灵，可灭鼠，敌鼠钠盐，氯敌鼠 （2）第二代抗凝血剧毒灭鼠药：溴鼠隆和溴敌隆 内科学（第9版） 一、中毒分类 2.兴奋中枢神经系统类灭鼠药　毒鼠强、氟乙酰胺和氟乙酸钠。 3.其他类灭鼠药　有增加毛细血管通透性药物安妥；抑制烟酰胺代谢药杀鼠优；有机磷酸酯类毒鼠磷；无机磷类杀鼠剂磷化锌；维生素B6拮抗剂鼠立死 1.误食、误用灭鼠药制成的毒饵 2.有意服毒或投毒 3.二次中毒：灭鼠药被动、植物摄取后，以原形存留其体内，当人食用或使用中毒的动物或植物后，造成二次中毒 4.皮肤接触或呼吸道吸入：在生产加工过程中，经皮肤接触或呼吸道吸入引起中毒 内科学（第9版） 二、病因 （一）毒鼠强 我国最常见的致命性灭鼠药中毒原因，对人致死量为一次口服5～12mg（0.1～0.3mg/kg），对中枢神经系统有强烈的兴奋性，中毒后出现剧烈的惊厥。有研究显示导致惊厥的中毒机制是毒鼠强拮抗中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。当GABA对中枢神经系统的抑制作用被毒鼠强拮抗后，出现过度兴奋而导致惊厥。由于其剧烈的毒性和化学稳定性，易造成二次中毒，且目前无解毒药。 内科学（第9版） 三、中毒机制 （二）氟乙酰胺 是一种无臭无味的水溶性白色粉末，人口服致死量为0.1～0.5g，很容易通过摄入、吸入、眼睛暴露、开放性伤口接触而被吸收。经脱胺（钠）后形成氟乙酸，氟乙酸与三磷酸腺苷和辅酶结合，在草酰乙酸作用下生成氟柠檬酸。由于氟柠檬酸与柠檬酸虽在化学结构上相似，但不能被乌头酸酶作用，反而拮抗乌头酸酶，使柠檬酸不能代谢产生乌头酸，中断三羧酸循环，称之为“致死代谢合成”。同时，因柠檬酸代谢堆积，丙酮酸代谢受阻，使心、脑、肺、肝和肾脏细胞发生变性、坏死，导致肺、脑水肿。氟乙酰胺也易造成二次中毒。 内科学（第9版） 三、中毒机制 （三）溴鼠隆 是全世界最常用的杀鼠剂，对啮齿类动物有剧毒，但对人类的安全性较高。通过抑制维生素K-1,25环氧化物还原酶使得凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能被激活，影响凝血酶原合成，导致凝血时间延长。其分解产物苄叉丙酮能严重破坏毛细血管内皮作用。 内科学（第9版） 三、中毒机制 （四）磷化锌 常为粉末、小丸或片剂，是低成本的剧毒灭鼠剂，人致死量4.0mg/kg。口服后在胃酸作用下分解产生磷化氢和氯化锌。磷化氢抑制细胞色素氧化酶，使神经细胞内呼吸功能障碍。氯化锌对胃黏膜的强烈刺激与腐蚀作用导致胃出血、溃疡。磷化锌吸入后会对心血管、内分泌、肝和肾功能产生严重损害，发生多脏器功能衰竭。 内科学（第9版） 三、中毒机制