1 第四章 药物的含量测定方法与验证 2 药品质量标准分析方法验证 1 2 3 定量分析方法的分类与特点 定量分析样品前处理方法 ※ 主要内容 ※ 3 第一节 定量分析方法的分类与特点 一、分类 容量分析法 光谱法 色谱法 4 （一）特点 方法简便易行 方法耐用性高 准确度高 专属性较差，用于含量较高的试样 化学原料药的含量测定    一 容量分析法 5 一 容量分析法 1.滴定度：指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 2.滴定度（T）的计算：在容量分析中，被测药物（A）与滴定液（B）之间都按一定的摩尔比进行反应的 aA+bB→ 产物 T= (a/b)m?M (mg?mL-1) a——被测药物的摩尔数 b——滴定液摩尔数 m—滴定液的摩尔浓度 M—被测药物的毫摩尔质量 滴定度？ 6 在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，即 T’＝T×F F＝实际摩尔浓度/规定的摩尔浓度 一 容量分析法 7    一 容量分析法 （3）含量计算 直接滴定法： ※含量（％)＝(V×T×F/W)×100% W——供试品质量；mg； V——消耗的滴定液体积，ml； T——药典规定的滴定度， mg/ml； F——校正因数 8 间接滴定法： 1）生成物滴定法 含量（％)=(V×T×F/W)×100% 一 容量分析法 9 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。 例 葡萄糖酸锑钠的测定 10 T=m×a/b×M=0.1×1/2×121.76 =6.088(mg/ml) M=121.76 11 2）剩余量滴定法（回滴定法） 本法常需空白试验校正 含量（%）= [（V0B-VSB）× FB×TA ]/W×100% TA─滴定液对被测物的滴定度， mg/ml； V0B─空白消耗回滴定液体积，mL； VSB─回滴定液体积，mL； FB ─ 回滴定液的浓度校正因数； W ─ 供试品质量；mg； 一 容量分析法 12 司可巴比妥钠 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 13 已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.23，司可巴比妥钠与溴反应的摩尔比为1：1；供试品的量W=0.1022g，硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 浓度校正因数F=1.038；供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23.21ml。 14 T=m×a/b×M=0.05×1/1×260.23 =13.01(mg/ml) 含量（％） ＝[（V0-VS）Ｂ× FB×TA ]/W×100% =[(23.21-15.73)×1.038×13.01] ×1000/0.1022 ×100% =98.8%  15   二、光谱分析法 （一）紫外-可见分光光度法 200nm—400nm，400nm—760nm 1.朗伯-比耳定律 A=ECL 2.特点 简便易行 灵敏度高，可达10-4g?ml-1—10-7g?ml-1 准确度高，相对误差为2％—5％； 专属性差 制剂的定量检查 16   3.对溶剂的要求 溶剂置1cm石英比色池中，以空气为空白测定吸光度，溶剂和吸收池的吸光度 220,240nm不得超过0.40； 241,250nm不得超过0.20； 251,300nm不得超过0.10； 在300nm 以上不得超过0.05 二、光谱分析法 17   二、光谱分析法 4.测定法 测定时，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照 供试品溶液的吸光度，应减去空白读数 吸收度读数在0.3—0.7之间的误差较小。 18   二、光谱分析法 （1）对照品比较法 供试品溶液 A供 对照品溶液 100％±10％ A对 C供＝（A供/ A对） × C对 原料药含量（％）＝（C供×D/ W）×100% D—稀释倍数； W—供试品取样量 19 称取苯巴比妥0.1585克，加pH9.6缓冲溶液稀释至100ml，精密量取5ml ,同法稀释 至200ml，摇匀，滤过，再取续滤液25.0ml稀释至100.0ml作为供试品溶液；另精密量取苯巴比妥对照品适量 ，同法稀释制成10.1μg/ml的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法，在240nm的波长处分别测得供试品溶液和对照品溶液的吸收度分别为0.427和0.438，试计算苯巴比妥的含量。