验证总计划的编写与验证 状态的维护 王彦忠 022-24700975 本部分主要从以下方面进行介绍： 1. 法规对验证总计划和验证状态维护的要求； 2. 验证总计划的编写； 3. 验证状态的维护方法； 一、法规的要求 第七章确认与验证： 第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态 第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准 10版GMP 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果 第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息 第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定 10版GMP 附录15：确认和验证 验证的计划： 2. 所有的验证活动都应事先计划。验证关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明 3. 验证总计划应是简明扼要的纲领性文件 4. 验证总计划至少应包括以下信息： 验证方针； 验证活动组织结构； 待验证设施、系统、设备和工艺的概述； 欧盟GMP（WHO 附录4） 4. 验证总计划至少应包括以下信息： 文件格式：包括验证方案和验证报告的格式； 计划和日程安排； 变更控制； 所采用的参考文献 5. 若是大项目，可能有必要分别制定单独的验证总计划 欧盟GMP（WHO 附录4） 二、验证总计划的编写 强调企业必须进行药品生产验证； 强调验证必须有组织、有方案、按照程序开展； 对验证的检查侧重放在验证方案、原始验证记录和数据上； 对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无效； 对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。其中空调系统、工艺用水系统、过滤系统、清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重点。